宫颈癌患者HPV阴性？复查并查阅了详尽的资料后，终于敢审核结果

事情的起因来自于一次交班。

同事：“这个患者是宫颈癌患者，我昨天做了HPV是阴性结果，你今天再复查下吧。”

这种情况审核报告确实需要谨慎些才行，于是我今天再认真复查了一遍。

复查结果依然是阴性，且试剂正常、质控在控、操作步骤合规。

我先查阅了病人的病历，病人的病理报告诊断为子宫腺癌。

这是否意味着病人是HPV阴性的宫颈癌？为了寻找答案，我立刻查阅了大量的资料和文献！

宫颈癌（cervical cancer）是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。2020年全球癌症统计数据显示，宫颈癌的发病率和死亡率位于女性恶性肿瘤的第4 位。在发展中国家，宫颈癌的发病率和死亡率仍位于女性恶性肿瘤的第2位[1]。

目前公认的导致宫颈癌的确切病因是一种或多种高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）的持续感染。理论上，所有宫颈癌患者均合并HR-HPV 感染，但几乎在所有的HPV检测方法中，均有部分检测结果呈阴性[2]。

国内外将宫颈癌中HPV检测结果为阴性者称为HPV阴性宫颈癌或HR-HPV阴性宫颈癌，发病机制不明，预后相对较差[3]。

16型和18型约占所有HPV阳性(HPV+)CC的70%，其中HPV阴性宫颈癌约占所有病例的3%~8%。

HPV阴性宫颈癌发生的原因有：

一、HPV已被免疫机制清除，但细胞异型性已经形成

尽管超过50%的女性在其一生中都会遭遇人类乳头瘤病毒(HPV)的侵袭，然而值得欣慰的是，大约90%的感染者能够通过自身的免疫系统，在数月至两年的时间里将其彻底清除。只有约15%的HR-HPV型号会在体内长期驻留。

二、由HR-HPV以外的其他原因引起的宫颈病变

尽管高危人类乳头瘤病毒(HR-HPV)的长期持续感染被普遍认为是宫颈癌的主要诱因，然而，这并非唯一的原因。除了HR-HPV感染外，其他因素如持续感染低危型HPV、过早的婚姻、生育次数过多、吸烟、性传播疾病、长期使用口服避孕药、糖尿病、极端高低的体重指数、较低的教育程度、营养不良、卫生条件欠佳以及缺乏防癌普查意识等因素同样增加了罹患宫颈癌的风险。

三、其他部位的恶性肿瘤转移至宫颈

当HPV检测结果呈阴性，而某些生殖系统以外的恶性肿瘤，如子宫颈内膜癌的II期及以上阶段，或伴有鳞状分化的子宫内膜样癌等，转移至宫颈区域时，可能会出现误判为HR-HPV阴性宫颈癌的情况。此外，若高级别浆液性输卵管癌或小细胞肺癌等恶性肿瘤转移到宫颈区域，同样有可能出现此种误诊现象。

根据HPV感染情况，2020年第5版WHO女性生殖系统肿瘤分类将鳞癌和腺癌均分为HPV相关型、HPV无关型，胃型、透明细胞型和中肾管型等被列入HPV无关型腺癌[4]。（见下表）

通过资料的查询，我们可以发现，宫颈癌HPV阴性的情况是存在的，患者所患的子宫颈腺癌的阴性率最高可达28%。

就这个问题，同时也咨询了HPV的工程师，他给的答复是：对于组织学确诊为宫颈癌，确保取样没有任何问题，而应用HPV21分型检测为阴性的样本，应向医生阐明：部分高等级别病变或癌的样本存在HPV病毒基因组与人的基因组发生整合，整合后造成HPV病毒基因组部分片段丢失，包括L1区段，而我们的HPV21分型的引物设计是在L1区段，会造成检测结果的假阴性，但这是目前HPV检测领域共同存在的问题。

就此，我审核了结果，并打电话与临床医生沟通了此事。临床医生也从一开始的疑惑不解，到后来的理解与认同。

在日常的工作中，作为检验人不仅要关注检验前的标本采集，检验中的室内质控，检验后的结果解释，更要在日常工作中，发现问题、善于思考、善于学习，不断地丰富自己的业务知识。只有这样，才能在临床沟通的时候提出有价值的参考意见，更好地助力临床工作。

广大女性同胞们务必牢记：

尽管HPV阴性令人心生安慰，

然而，我们仍需警惕异常的阴道分泌物，

或接触性阴道出血等症状的出现。

如若发现这些信号，请务必及时寻求专业医疗意见，

早期诊断，早期治疗，方能确保健康稳定！

参考文献

[1] Sung H，Ferlay J，Siegel RL，et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries [J]. CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249. doi: 10.3322/caac.21660.

[2] Arbyn M，Simon M，Peeters E，et al. 2020 list of human papillomavirus assays suitable for primary cervical cancer screening [J]. Clin Microbiol Infect，2021，27（8）：1083-1095. doi: 10.1016/j.cmi.2021. 04.031.

[3] Kaliff M，Karlsson MG，Sorbe B，et al. HPV-negative Tumors in a Swedish Cohort of Cervical Cancer [J]. Int J Gynecol Pathol，2020， 39（3）：279-288. doi: 10.1097/PGP.0000000000000612. [5] ChessaC，BodetC，JousselinC，et al. Antiviral and Immunomodulatory

[4]YOSHIDA H, SHIRAISHI K, KATO T. Molecular Pathology of Human Papilloma Virus-Negative Cervical Cancers [J]. Cancers (Basel), 2021, 13(24).

作者：吴亮亮 赖小红 梁棉棉（阳春市中医院）

编辑：种一棵树