经验分享：BNP和NT-proBNP检测及应用

前言

心衰是一种常见的心血管疾病，表现为心脏无法有效地泵血，导致身体器官缺氧和功能受损。心衰的诊断和疗效评估对于患者的治疗方案选择和预后有很大意义。

近年来，BNP和NT-proBNP作为心衰的生物标志物被广泛应用于临床。

BNP/NT-proBNP的性质和来源

B型利钠肽（B-typenatriureticpeptide，BNP）是利钠肽家族的一员。研究发现利钠肽具有维持循环系统容量、渗透压及参与心肌结构和功能控制处于稳态的作用。利钠肽家族由多种心血管型肽组成，包括A型（ANP）、B型（BNP）、C型（CNP）、D型（DNP）和V型（VNP）等，而其中BNP与人类心脏心室表达高度相关，在正常情况下，70%以上的BNP来自心室。

BNP基因位于人染色体的1P36.2，当心室容量增加、心脏负荷加重以及室壁肌细胞受到刺激、损伤或牵拉时，心肌细胞的BNP基因被激活，心肌细胞首先合成BNP的前体多肽，即B型利钠肽原前体（pre-proBNP）。pre-proBNP 含有134个氨基酸，随后被蛋白酶剪切为含有108个氨基酸的B型利钠肽原（proBNP）和26个氨基酸的信号肽。在分泌过程中,proBNP被内切酶进一步裂解为含有76个氨基酸的NT-proBNP和含有32个氨基酸的BNP，二者产生的比例为1∶1，随后两者分泌入血。如下图：

BNP/NT-proBNP的区别

（1）分子结构不同：BNP的分子结构中有一个非常重要的二硫键连接构成的环状结构，可与钠尿肽受体结合发挥生物学活性作用；NT-proBNP为一直链结构，是失去生物活性的氨基酸片段。

（2）在体内的清除途径不同：BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体（NPR-C）结合继而被胞吞和溶酶体降解，只有少量通过肾脏清除；NT-proBNP清除的唯一途径是肾小球滤过，肾功能出现缺失对NT-proBNP的代谢影响极大

（3）半衰期不同：BNP的半衰期是20 min，而NT-proBNP的半衰期为120 min。从临床检验的角度考虑，NT-proBNP在体外相对较为稳定，检测方便，但从临床应用的角度考虑，BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利于临床监测疗效，从而给临床带来更好的应用价值。

BNP/NT-proBNP的检测

BNP/NT-proBNP的检测经历了放射免疫法→ 酶联免疫法→ 免疫发光法等演变，由于前面两种方法有着污染大、不适用于自动化仪器分析,、检测时间长等缺点，目前大多数实验室均采用免疫发光法检测。其中，以美国和德国所研发的检测试剂最开始应用于临床。如下表

当然，随着临床需求的增加，即时检验（point-of-care testing，POCT）也广泛应用于临床。专家共识推荐院前急救、急诊分诊、胸痛中心、重症监护病房（ICU）、冠心病监护病房（CCU）等处理急危重症患者的医疗场所常规配备可检测BNP/NT-proBNP 的 POCT 设备，并且中心实验室具备BNP/NT-proBNP 等相关检测项目。

BNP/NT-proBNP在心力衰竭疾病的应用

BNP/NT-proBNP对于监测和指导心衰治疗有重要价值。《B型利钠肽及N末端B型利钠肽前体实验室检测与临床应用中国专家共识》建议，心衰A期和B期患者应早期筛查BNP/NTproBNP，并对BNP>35 ng/L或NTproBNP>125 ng/L的患者进行相应干预，有助于预防和延缓心衰的发生。此外，专家共识还推荐急性心衰患者NTproBNP短期预后界值5000 ng/L，长期预后界值1000 ng/L；慢性心衰患者应将BNP/NTproBNP水平控制在：BNP<100 ng/L或NTproBNP< 1000 ng/L。

备注：图表选自《B型利钠肽及N末端B型利钠肽前体实验室检测与临床应用中国专家共识》

BNP/NT-proBNP是近年来研究较多的心肌生物标志物，被推荐用于联合检测早期心血管疾病，目前业内公认二者用于心力衰竭诊断和评估的地位相同。但在心衰的诊断和鉴别诊断的应用上，应始终与其他临床信息（如心电图、X线胸片、心脏超声、冠状动脉CT、冠状动脉造影、心脏核素显像等）结合，从而使该指标发挥更精准的价值。

【参考文献】

[1]Hunt PJ, Espiner EA, Nicholls MG, et al.The role of the circulation in processing pro-brain natriuretic peptide (proBNP) to amino-terminal BNP and BNP-32[J]. Peptides,1997,18(10):1475-81.

[2]Patel, J. B .Cardiac-specific attenuation of natriuretic peptide A receptor activity accentuates adverse cardiac remodeling and mortality in response to pressure overload[J].Ajp Heart & Circulatory Physiology, 2005, 289(2):H777-84.

[3]叶绍东,黎励文,蔺亚晖等.规范应用心肌肌钙蛋白和利钠肽现场快速检测专家共识（2020年）[J].中国循环杂志,2020,35(11):1045-1051.

[4]中国医师协会检验医师分会心血管专家委员会.B型利钠肽及N末端B型利钠肽前体实验室检测与临床应用中国专家共识[J].中华医学杂志,2022,102(35):2738-2754.

作者：李毓龙    简阳市人民医院实验医学科

编辑：糖糖