在临床上,特别是ICU、心内科、血透中心等科室,肝素的使用是比较普遍的,主要用于预防血栓、急性冠脉综合征、体外循环等,在体内,肝素是通过与抗凝血酶AT结合,增强抗凝血酶AT对凝血因子活性的抑制来发挥作用。
临床上使用的肝素包括普通肝素(UFH)与低分子肝素(LMWH),在肝素的使用中存在一些问题,比如用药在不同的个体存在差异性、用药过量抗凝过度会有出血风险、用药过少抗凝不足又无法抑制血栓等,那存在这些问题,就要求我们在使用肝素的时候必须进行监测,以保证其达到最佳的抗凝效果。
传统监测肝素抗凝效果的指标是活化部分凝血活酶时间(APTT)与激活全血凝固时间(ACT),以APTT为例,通常其控制目标范围在基础值的1.5-2.5倍,但这又会面临一个问题,APTT不同实验室使用不同的试剂结果差异较大,而且APTT检测容易受凝血因子缺乏、狼疮抗凝物质存在等因素影响,造成患者检测结果的误差。如出现上述情况,仍然按1.5-2.5倍基础值的范围进行肝素的监测,将会造成肝素使用不足,血栓风险增加。那实验室还有没有其他办法进行肝素治疗的监测呢?答案是肯定的,这就引出下面重点介绍的检验项目,抗Xa活性检测。
抗Xa活性检测的原理是肝素催化抗凝血酶AT抑制Xa因子的活性,在体外检测肝素-凝血酶AT复合物对Xa因子的抑制程度,间接反映体内肝素的含量。试验方法是发光底物法,在待测血浆中加入足量的Xa,一部分Xa被肝素-AT复合物抑制,剩余的Xa与发光底物结合后显色,肝素的含量与显色的深浅呈反比。抗Xa活性越大,代表体内抗凝强度越强,反之抗凝强度越弱。
抗Xa活性监测肝素含量更为直接,特异性更强,不受其他凝血因子活性、狼疮抗凝物质等物质干扰,但标本应避免溶血、脂血,否则会造成检测结果假性减低。
那如果APTT与抗Xa结果出现不一致时,比如抗Xa活性在推荐范围以内而APTT超过推荐的监测范围,应如何处理?因抗Xa活性特异性更高,受干扰因素少,所以出现这种情况推荐参考抗Xa活性结果。
临床上除了普通肝素,还经常用到低分子肝素,那低分子肝素需要进行监测么?
低分子肝素较普通肝素有较长的半衰期与更好的生物利用度等特点,其较普通肝素更安全有效,但APTT与低分子肝素使用剂量的线性关系极差,常规使用时推荐使用抗Xa活性进行监测,特别是肾功能不全、孕妇、肥胖患者、儿童等特殊人群,更需要进行抗Xa活性监测。
综上所述,肝素抗凝效果的监测对于预防血栓形成的是比较重要的,相对于传统的使用APTT或ACT进行监测,抗Xa活性检测有更好的敏感度与特异性,尤其是低分子肝素,更加推荐使用抗Xa活性进行监测。