一例疑为异常血红蛋白J（曼谷型）合并东南亚缺失型地中海贫血的血液学表型分析

【前言】

血红蛋白（HGB或Hb）是红细胞内运输氧的特殊蛋白质，由珠蛋白和含铁血红素组成，其珠蛋白部分是由两对不同的珠蛋白链（α链和β链）组成的四聚体。

血红蛋白（hemoglobin，Hb）病是由于珠蛋白基因缺失或突变引起的单基因遗传病，一类是由于珠蛋白基因的缺失使血红蛋白中的一种或几种珠蛋白肽链合成减少或合成障碍，导致血红蛋白组分改变，称为珠蛋白生成障碍性贫血（或地中海贫血，简称地贫）；另一类是由于珠蛋白基因变异导致其分子结构的异常，形成Hb变异体，称为异常Hb病，这些异常可发生在任何一种珠蛋白肽链上，以α和β珠蛋白肽链较为常见。

【案例经过】

案例1：患者女性，24岁，孕12周就诊于产科门诊，检查结果如下：

（图1血常规结果）

（图2血红蛋白电泳结果）

（图3血红蛋白电泳图）

（图4地中海贫血基因结果）

（图5地中海贫血基因反向斑点杂交图）

案例2：女性患者，22岁，月经紊乱就诊于生殖医学科。检查结果如下：

（图6血常规结果）

（图7血红蛋白电泳结果）

【病例分析】

案例1：患者常规产检，血常规结果提示患者血红蛋白偏低，存在轻度贫血，平均红细胞体积偏小，平均红细胞血红蛋白浓度偏低，符合小细胞低色素性贫血特征，此结果会考虑该患者是否存在地中海贫血或者缺铁性贫血的可能性。毛细管电泳结果如图3，在Z12区有异常高的峰值，怀疑为异常血红蛋白J，占比51.9%，其他区带为HbA 45.8%，HbA2 1.9%，HbF 0.4%，发报告时备注：HbA2降低，建议地贫基因或缺铁性贫血的检测；Z12区有一区带，疑为异常血红蛋白J（曼谷型），建议基因测序及遗传学咨询。当天下午地贫基因结果显示患者为东南亚缺失型地中海贫血（--SEA/αα）。

综合上述结果分析，患者只存在轻度贫血，考虑的问题：患者是异常血红蛋白病还是东南亚缺失型地中海贫血所导致的贫血？异常血红蛋白病合并地贫是否会加重地中海贫血的临床症状或血液学表型？

带着疑问查找相关资料，东南亚缺失型（--SEA/αα）即是标准型，是由于2个α基因缺失或丧失功能，其临床无症状，血液学检查出现轻微贫血，红细胞大小不均一，平均红细胞体积(MCV) 及平均红细胞血红蛋白(MCH)明显偏低，这与案例1比较相符。说明该案例出现的异常血红蛋白并不会加重地中海贫血的症状。由于实验室未开展基因测序技术，不能确定异常血红蛋白的具体种类，条件限制不能进行家系遗传学的调查。根据中国南方常见的异常血红蛋白，实验室只能根据电泳区带怀疑为异常血红蛋白J-曼谷型，还需要基因测序来确证。

案例2：患者血常规参数Hb、MCV、MCH正常，毛细管血红蛋白电泳显示Z12区见一区带，怀疑为异常血红蛋白J（曼谷型），建议基因测序及遗传学咨询。

两个案例同样在Z12区出现一区带,怀疑出现在Z12区的异常血红蛋白突变点多数对Hb分子的稳定性和功能影响不大，特别是单纯携带异常血红蛋白J(曼谷型)基因的患者可能会无临床表现及血液学的改变，可能也不会加重地贫的临床症状，该变异体需要进行血红蛋白组分的筛查来发现。以上是基于赛比亚公司的毛细管电泳仪进行血红蛋白组分的分析，案例数少，说服力不够，以后还需要更多的案例数据及基因测序的结果来验证。

【知识拓展】

迄今为止，世界范围内已发现700多种Hb变异体 [1] ，血红蛋白结构异常包括地中海贫血样变异、溶血性/不稳定性异常血红蛋白、氧亲和力异常性血红蛋白和其他异常血红蛋白[2]。异常血红蛋白通常是由突变导致α或β珠蛋白链中单个氨基酸被替代所引起，大多数Hb变异体本身并未造成患者出现明显的临床表现，往往是在合并其他疾病时出现了溶血、贫血等症状。

因此，一旦经毛细管电泳仪筛查出Hb变异体，建议进行基因测序，并应告知患者该病的临床特点，应注意避免出现严重的溶血并发症。

毛细管电泳系统可快速检测 HbA2、HbF及其他异常血红蛋白，是地中海贫血重要的筛查项目[3]。

【总结】

小小的血常规参数，简单的血红蛋白电泳，根据电泳仪分离的区带怀疑血红蛋白变异体的种类及地贫基因的结果来综合分析其血液学的变化及临床症状。启示我们在日常检验工作中要善于发现蛛丝马迹，发挥探索精神，充分运用所学知识发现问题、解决问题，真正服务于患者及临床。

参考文献：

1、谢建红 , 汪国庆 , 肖奇志 , 等 . 异常血红蛋白的筛查及其分子 诊断 . 检验医学 , 2016, 31(1): 22-25.

2、湘民．地中海贫血预防控制操作指南. 北京: 人民军医出版 社，2011: 11 － 13.

3、Munkongdee T, Chen P, Winichagoon P, et al. Update in laboratory diagnosis of thalassemia. Front Mol Biosci, 2020, 7: 74. 

作者：谢遐雁（高州市人民医院检验科）

编辑：种一棵树