同型半胱氨酸（HCY）的临床意义解读

概述

同型半胱氨酸（HCY）是一种含巯基的氨基酸，是人体内蛋氨酸和半胱氨酸代谢的重要中间产物，体内需要维生素B6、维生素B12和叶酸作为特定的辅酶和因子参与代谢，是心脑血管疾病的独立危险因子,相对分子质量为135，其结构为HSCH2(NH2)CO2H，常用于心脑血管疾病的诊断、鉴别诊断和监测。HCY水平可反映冠状动脉病变严重程度，是临床常用的预测心脑血管风险的指标之一，可用于肿瘤的临床诊断或肿瘤治疗的预后判断指标，HCY也是血管损害的敏感指标，对协助早期诊断糖尿病肾病有重要意义，是糖尿病肾病的独立危险因素和早期预测指标。血液循环中80％~90％HCY以二硫键的形式与血浆白蛋白结合；10％~20％以HCY二聚体或HCY－半胱氨酸二硫化物的形式存在；约１％以游离巯基存在。临床上通常检测的是总 HCY。血清中HCY的正常参考范围为 5~15 μｍo/Ｌ。指标升高见于缺血性心脏病，脑卒中，维生素B6、维生素B12、叶酸缺乏等。结果异常应就诊心血管内科等，可进一步做血生化、维生素B6、叶酸等检查。

**检测方法
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目前同型半胱氨酸的主要方法是循环酶法测定，氧化性HCY被还原为游离HCY。游离HCY在HCY-甲基转移酶催化下与S-腺苷甲硫氨酸（SAM）反应生成甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）。SAH被SAH-水解酶水解形成腺苷和HCY。形成的HCY进入HCY甲基转移酶催化的转化反应，形成循环反应。循环反应明显放大了检测信号。

参考范围

男性：<30岁：6-14μmol/L，30-59岁：6-16μmol/L，

60岁：6-17μmol/L，>85岁：15-30μmol/L。

女性：<30岁：6～14 μmol/L，30-59岁：5～13 μmol/L，

>60岁：7-14μmol/L

结果解读

指标升高：HCY水平升高还是冠心病（CAD）、脑卒中、深静脉血栓以及阿尔兹海默病（旧称老年痴呆）发生的独立风险因素。HCY作为甲硫氨酸的中间代谢产物，对血管内皮细胞具有毒性作用，可引起血管内皮功能紊乱、脂质过氧化，增高血小板的粘附性，导致动脉粥样硬化斑块形成。HCY可刺激动脉平滑肌细胞过度增长，干扰血管平滑肌的正常功能，促进平滑肌老化、组织纤维化及变硬致动脉粥样硬化，导致心脑血管疾病发病率剧增。高浓度的HCY可对血管壁造成损害，使血管内膜增厚、粗糙、斑块形成，导致心脑血管疾病、糖尿病肾病。HCY升高可使血小板存活期缩短，粘附性与聚集性增高，破坏正常凝血机制，从而促进血栓形成。

HCY高于参考范围上限称为高HCY血症，报告单常用“↑”标识。

一般来说，HCY高于15 μmol/L（以就诊医院报告单为准）。高HCY血症分为轻度（16～30μmol/L）、中度（31～100μmol/L）和重度（＞100μmol/L）。

生理性原因:

年龄：HCY随着年龄的增长而升高，40岁后明显升高，70岁后升高速度显著加快，80岁以后是40岁以下人群的2倍。

性别：男性HCY高于女性，女性绝经后HCY高于绝经前。

病理性原因:**

常见疾病：维生素B6、维生素B12或叶酸缺乏，心脑血管疾病，如动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中等。其他情况：接受S-腺苷-甲硫氨酸治疗的患者，同型半胱氨酸水平会假性升高。某些抗肿瘤药物因抑制叶酸代谢可引起同型半胱氨酸水平升高。高HCY血症也见于糖尿病肾病、肾衰竭、基因缺陷或突变导致HCY代谢必需的酶缺乏、恶性肿瘤等。使用卡马西平、异烟肼、甲氨蝶呤、苯妥英钠、利尿剂、一氧化亚氮、口服避孕药物等也会使同型半胱氨酸水平升高，大量摄入咖啡、酒精，吸烟等均可引起HCY升高。高动物蛋白饮食中蛋氨酸含量较高，摄入过多易引起同型半胱氨酸水平升高，检测数日内应避免进食较多酪、鱼类、虾米、干贝等高蛋氨酸食物。

诊疗意见

生理性变化:年龄、性别、绝经等原因出现的高HCY血症，需要就诊心血管内科，结合血糖、血脂、维生素B12、叶酸、肾功能等检查结果综合判断，必要时使用叶酸、维生素B12、维生素B6等药物治疗，定期复查。

病理状态:如果体检发现血清HCY升高，可就诊心血管内科等科室，需要进一步做维生素B12、叶酸、肾功能、血糖、血脂等检查，明确病因。伴有头晕、头痛、肢体感觉运动障碍等症状，需要就诊神经内科，进一步做头颅CT、头颅核磁、血糖、血脂等检查，明确诊断。确定有脑血管疾病者，应使用降压、降脂、改善血液循环的药物进行治疗。如果有糖尿病肾病，需要控制血糖、血压、蛋白尿，调节血脂，并定期复查。当出现胸痛、心前区压榨感等症状，要立即拨打120或前往急诊科，进行心电图等检查，排除心肌梗死等疾病。明确有心肌梗死者，建议溶栓、介入治疗。规范治疗有效时，HCY会逐渐下降，恢复至正常；如果已经明确诊断，治疗后HCY没有下降，提示治疗无效，需要更改治疗方案。

饮食具有降低同型半胱氨酸的作用，需要补充瘦肉、猪肝、绿叶蔬菜、水果等富含叶酸及维生素B12的食物，建议低盐低脂饮食，戒烟、限酒，减少咖啡的摄入等。

温馨提示

综上所述，当HCY浓度超过15 μmol/L，不管是生理还是病理变化，由于本项目受年龄、性别、药物及饮食等多种原因影响，不同仪器、不同测定方法参考范围也不同，如果出现结果异常，都应及时就诊明确原因，具体以就诊医院报告单为准，请结合实际情况综合判断。

作者：临沂东山医院检验科高荣香

编辑：月下

参考文献：

1. 1. 吴长燕.首都医科大学附属北京安贞医院
2. 1. 尚红.王毓三.申子瑜.全国临床检验操作规程（第四版）