小小年纪血脂高，警惕家族性高胆固醇血症

“医生，你看我又不胖，咋血脂高了呢？”

“医生，不是说吃的油腻才高脂血症吗，我很注重养生的，吃的可清淡了。”

“医生，我儿子才10岁，咋可能血脂高，是不是查错了哦？”

“医生，我女儿血脂高，是不是因为喜欢喝奶茶哦，说她还不听？”

“医生、医生......”

是啊，高血脂已经不是胖人专利了，如果小小年纪就出现高血脂，那我们就要警惕是不是家族性高胆固醇血症（FH）。

什么是FH？

家族性高胆固醇血症（familial hyperchlesterlolemia，FH），又称家族性高β脂蛋白血症，是一种常染色体显性遗传病。

该病发生的原因主要是由于低密度脂蛋白受体介导的LDL代谢相关基因发生致病性突变，导致FH患者体内血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平（LDL-C）显著升高。过量的LDL-C沉积于吞噬细胞和其他细胞上，在多部位广泛形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致动脉粥样硬化性心血管疾病的发生。

FH的分类？

根据基因型的不同，我们常将FH分为两种类型，即纯合FH(homozygote FH，HoFH)和杂合FH（heterozygote FH，HeFH）。

临床上以HeFH较为常见，发病率在1/250~1/200，而HoFH较罕见且严重，患病率为（1-3）/100万。根据罕见病注册登记系统估算，中国的HoFH患者由2000-5000人，而潜在的HeFH患者有300-700万人，所以早期诊断显得尤为重要，早发现治疗有利于患者的预后，可改善长期的生活质量。

FH有什么临床表现？

FH患者发病常成家族聚集性。本病最重要的临床表现：

（1）血LDL-C水明显的增高。HeFH患者血浆胆固醇浓度通常是正常人的2-3倍，HoFH患者则是6-8倍。

（2）黄色瘤。它是FH临床诊断的重要标志，多出现在肘关节、膝关节伸侧，或臀部及手部等部位。

（3）角膜弓。它是指角膜周边部基质内的类脂质沉积，也是重要的临床标志。

（4）早发性冠心病。HeFH男性患者大多在50岁前患有冠心病。而HoFH患者临床表现严重的多，多在10岁左右就会出现冠心病。

FH如何诊断？

成年人符合下列标准中的两项即可诊断为FH：

（1）未经治疗血清低密度脂蛋白水平≥4.7 mmol/L；

（2）有皮肤或肌腱黄色瘤或<脂性角膜弓（<45岁）；

（3）一级亲属中有FH或早发ASCVD患者。

儿童FH的诊断标准：未治疗者LDL-C水平≥3.6 mmol/L且一级亲属中有FH患者或早发冠心病患者。

FH的检测手段？

（1）血脂的测定：包含血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等，如果其值较正常参考范围高，则要引起重视。

（2）心脏超声：瓣膜反流、主动脉口狭窄，其中二尖瓣反流最常见。

（3）基因检测：基因检测是目前诊断FH的金标准，如果检测到LDLR、ApoB、PCSK9和LDLRAP1基因致病性突变，那么就可以确诊FH。因此，基因检测是改善FH患者临床结局的重要措施。

FH的治疗方案？

目前FH的治疗方案包括：

（1）生活方式改善。控制体重、戒烟限酒、在可耐受范围适当增加体育运动、关注睡眠和心理健康也都是保障FH治疗的重要措施。

（2）降胆固醇药物治疗。FH诊断后应立即开始降低胆固醇药物治疗，除了常用的他汀类药物，还有PCSK9抑制剂和 ATP⁃柠檬酸裂解酶抑制剂都是降低LDL-C的新型药物。

（3）脂蛋白血浆置换。它可以作为对药物反应不佳的另一种补充疗法。

（4）肝脏移植外科手术治疗等。它可作为一种特殊治疗选择，或者当所有其他治疗选择都充分或不能耐受的最后选择。

FH需要全社会的共同努力，生活水平的提高加强了人们对体检的重视，但是血脂异常的年轻化却没有引起足够的关注。我们要提高对FH早期诊疗的普通认识，早发现、早治疗、早诊断，让更多的国人受益。

作者：杨芳芳 （四川省绵阳市第三人民医院检验科）

编辑：阿毛