产科医生为什么喜欢查血清同型半胱氨酸

最近在审核报告过程中发现，很多血清同型半胱氨酸测定（Homocystine, HCY）的单项医嘱都是来自于产科门诊，遂随机调取2023年8月-10月的产科开具含HCY的医嘱统计共116条，其中单独开HCY检查共29条（见图1）。一说到同型半胱氨酸（HCY）检测，大多数同仁都会想到这是一个心脑血管疾病风险评估的指标，为什么产科医生那么关注这个指标呢？今天我们就一起探讨下HCY的检测在妊娠期女性中的重要性。

图1  LIS系统调取的含HCY的医嘱（上）及单独开HCY（下）的条数

1.什么是同型半胱氨酸？

同型半胱氨酸是一种含巯基的氨基酸（结构式见图2），主要来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物，该产物不参与蛋白质的合成。正常情况下，同型半胱氨酸在体内能被分解代谢其浓度维持在较低水平，但由于原发性原因和继发性原因会影响血同型半胱氨酸代谢导致其浓度堆积升高，简称“高血同”。

图2同型半胱氨酸化学架构图

2.同型半胱氨酸是如何代谢的？

在体内，约1/2的同型半胱氨酸通过叶酸的循环重新合成蛋氨酸，另一半的同型半胱氨酸则通过转硫基途径，即同型半胱氨酸与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（CBS）作用下形成胱硫醚，最后生成丙酮酸、硫酸和水。同型半胱氨酸在体内的代谢依赖于几种B族维生素（VB6，VB12，叶酸），因此B族维生素的缺乏容易诱发同型半胱氨酸升高。

图3 该图来源于中国营养科学全书（下册）

3.同型半胱氨酸怎么查？正常值是多少？

通过抽血化验即可检测同型半胱氨酸水平高低，此项检查需要空腹。血清中同型半胱氨酸的正常参考值范围为5-15 μmol/L，一般情况下，若同型半胱氨酸水平超过 15 μmol/L，则可诊断为高同型半胱氨酸血症（HHcy）。

4.妊娠期女性HCY水平是如何变化的？

妊娠期女性在1～28周HCY水平会逐渐下降，可降至孕前的50% ~60%，这可能与妊娠期血液稀释、白蛋白下降等有关。妊娠的最后12周，即孕28～40周，HCY水平有所回升但仍保持在较低水平（见下表，摘自文献表2），可能与妊娠晚期氨基酸甲基化、转甲基作用加强有关。HCY会增强子宫收缩，在分娩过程中保持较低的水平有助于维持母体血管内皮细胞的完整性、调节母体血管对分娩的适应能力。当妊娠早期HCY水平>7.53μmol/L、中期>7.21μmol/L、晚期>8.32μmol/L时[1]，发生妊娠并发症和不良妊娠结局的危险性显著增加，应予以干预处理。

5.高同型半胱氨酸对妊娠期女性有什么影响？**

（1）可能诱发出生缺陷

（2）自然流产率增加

（3）妊娠高血压、糖尿病风险增加

6.什么因素会导致HCY水平升高？

（1）叶酸代谢过程中编码两个关键酶MTHFR和MTRR的基因存在缺陷

（2）体内缺乏HCY代谢需要的相应的营养素，如叶酸、B6、B12等

7.妊娠期女性何时检测HCY？

（1）备孕前3个月：检查HCY水平，及时补充叶酸和维生素，降低和预防出生缺陷和流产的风险

（2）妊娠中期：HCY升高是早期妊娠高血压发生的提示指标

（3）妊娠期常规测定：纠正叶酸缺乏，跟踪补充叶酸后降低HCY水平的效果

8.高HCY的干预方式有哪些？

（1）健康生活：戒烟限酒、合理膳食、增加运动量

（2）叶酸：女性孕前3个月及孕期宜补充叶酸（0.4mg/d）

（3）维生素B12、B6：联合叶酸服用具有协同作用

（4）天然甜菜碱：在MTHFR基因突变或叶酸缺乏时补充会起更大作用

补充营养素种类与同型半胱氨酸水平变化直接相关，叶酸、维生素 B12 和维生素 B6 这三类营养素有显著的协同效应，同时补充的降同型半胱氨酸效果优于单纯补充叶酸。如发现同型半胱氨酸升高，需完善叶酸、维生素 B12、叶酸代谢基因等检查，由专科医生明确其升高原因，制定个性化的精准治疗和干预方案。

参考文献：

【1】骆婵珍,万波,吴瑕等.正常妊娠妇女血清同型半胱氨酸水平调查[J].检验医学, 2014, 29(7).

作者： 葛恒广（成都大学附属医院检验科）

编辑：阿毛