谈“梅”色变之梅毒生物学假阳性分析

病例一

患者女，38岁，无不良生活史，产检时TRUST和TPPA均阴性，一年后体检时发现TRUST（1:2）阳性，TPPA阴性，采用化学发光免疫分析法和胶体金法复查，结果均为阴性，是什么引起TRUST两次结果不符？

病例二

患者女，31岁，无高危生活史，已婚，孕2产2，分娩后经化学发光法检测梅毒特异性抗体阳性，胶体金复查结果为阴性，两天后患者复查TRUST和TPPA结果阴性, 患者正常出院，是什么引起CMIA法测梅毒特异性抗体检测结果假阳性？

病例三

患者女，31岁，试管婴儿妊娠状态，12周常规产前检查，梅毒螺旋体抗体TPPA阳性，患者19周来医院复查梅毒血清学实验，结果TPPA仍为阳性。CMIA法为阴性。患者夫妇二人均无不洁生活史。进一步复查WB检测结果仍为阴性，确证为非梅毒感染。患者无需进一步相关治疗，并于40周顺利生产，产后复查复查TRUST和TPPA结果阴性，又是什么引起患者TPPA假阳性那？

梅毒是一种由密螺旋体苍白亚种感染引起的慢性、系统性的性传播疾病，主要通过性接触传播、母婴传播和血液传播。该病危害极大，几乎累积人体所有器官，妊娠期梅毒还会引起早产、流产、死产和新生儿梅毒。2021年全国梅毒发病数高达48万例。而梅毒生物学假阳性给临床治疗和患者及患者家庭带来严重影响。甄别梅毒生物学假阳性是当前临床面临的主要难点与挑战。

人感染梅毒螺旋体后会产生非特异性抗脂质抗体和特异性抗螺旋体抗体，因此，根据两种血清抗体主要分为梅毒螺旋体非特异性抗体血清学试验（包括TRUST）和梅毒螺旋体特异性抗体血清学试验(包括TPPA/CMIA)。

图1.梅毒血清学常用检测方法

甲苯胺红不加热血清实验（TRUST）是将心磷脂抗原结合到甲苯胺红载体上，与血清中的抗心磷脂抗体反应，出现肉眼可见的红色凝集。在梅毒感染早期达不到检测下限，在感染4周后阳性率逐渐增加，6~8周达到100%，治疗后会逐渐下降，3~6个月转阴，可以作为疾病分期和疗效检测。

♣♣哪些因素会引起梅毒非特异性抗体生物学假阳性？

研究表明，有60多种因素可导致梅毒非特异性抗体生物学假阳性，如自身免疫性疾病、急性病毒性感染、肿瘤、老年人、孕妇、吸毒人员等，可能是这些因素产生的类脂质抗体会与非特异性抗原发生交叉反应造成假阳性[1]。

一般来说感染梅毒螺旋体2~4周后，机体首先产生梅毒螺旋体特异性抗体，无论治疗与否，大多数患者可携带终身。梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）是用超声裂解梅毒螺旋体的可溶性蛋白，将其包被在明胶颗粒上，与血清中抗梅毒螺旋体抗体特异性结合，形成肉眼可见的颗粒凝集反应。

♣♣哪些因素会造成TPPA生物学假阳性？

目前引起明胶颗粒非特异性反应的物质并不十分清楚，TPPA生物学假阳性可发生于风湿免疫疾病、免疫球蛋白制剂[2]、雅司病、品他病、地方性梅毒、传染性单核细胞增多症、麻风、疟疾、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、弓形虫病、幽门螺旋杆菌感染等病理因素以及妊娠状态、老年人群等生理因素。

全自动微粒子化学发光免疫分析(CMIA）梅毒特异性抗体检测法，以多种梅毒螺旋体特异性蛋白抗原为固相抗原，采用辣根过氧化物酶标记的相同蛋白为标记抗原，结合患者血清中的梅毒螺旋体抗体，通过测定发光强度评估患者梅毒特异性抗体的强度。

♣♣哪些因素引起梅毒CMIA法生物学假阳性？

CMIA法S/CO低值假阳性一直是困扰梅毒螺旋体特异性抗体高通量检测的重要问题，CMIA法生物学假阳性主要由于年龄、肿瘤、感染、风湿免疫疾病、糖尿病、心血管疾病、妊娠等，这些因素可能使机体释放可诱导产生抗TP抗体的交叉抗原故发生假阳性[3]。

梅毒非特异性抗体和特异性抗体双重生物学假阳性，主要是梅毒螺旋体以外的其他螺旋体感染所致，与梅毒螺旋体同属同种的地方亚种和极细亚种，以及品他密螺旋体，机体感染这些病原体后会产生与梅毒螺旋体相同的非特异性抗体和特异性抗体。

一般来说由于疫苗接种、孕妇、多种传染性疾病（麻疹、肝炎、水痘等）引起的梅毒螺旋体生物学假阳性持续时间不超6个月，而吸毒人群、自身免疫性疾病（艾滋病、肝炎等）、慢性疾病和恶性肿瘤等引起的生物学假阳性持续时间较长。

图2.梅毒血清学试验结果判读

♣怎样辨别梅毒真假阳性？♣

1.跟患者做好沟通，了解有无高危因素（如肝炎、妊娠、老龄化等），结合疾病史、临床症状、体检及化验结果综合分析后作出合理的诊断。

2.对于梅毒初筛非特异性抗体阳性患者或于梅毒特异性抗体阳性患者，首先排除临床样本的采集或保存不当、检测系统和检测方法的差异、以及实验室操作等因素引起的假阳性，同时进一步复查梅毒非特异性抗体滴度和选择另一种梅毒特异性抗体检测试验进行验证（如梅毒螺旋体明胶颗粒实验），有条件也可进行荧光密螺旋体抗体吸收试验或梅毒免疫印迹检测，或进行病原体检测，包括暗视野显微镜法、镀银染色法、核酸检测。遇到两种特异性抗体检测结果不一致时，首先结合临床资料，其次建议1、2、6周后再次使用两种特异性抗体试验复查。

3.对于可疑结果，科学解析的同时建议患者2~4周后进行复查以确保结果的准确性，如还不能排除梅毒螺旋体感染则需要进行预防性抗梅毒治疗。

图3.梅毒螺旋体生物学假阳性判断和处理流程[4]（引自中华检验杂志）

♣真的得了梅毒应该怎么治疗？♣

1.早期梅毒：普鲁卡因青霉素G，每日80万U，肌肉注射，连续15天；苄星青霉素G，每周240万U，双侧臀部肌注，连续2周；对青霉素过敏者可采用盐酸四环素或者红霉素500mg，4次/日，连续15天。强力霉素100mg，2次/日，连续15天。

2.晚期梅毒及二期复发梅毒：普鲁卡因青霉素G，每日80万U，肌肉注射，连续20天；苄星青霉素G，每周240万U，双侧臀部肌注，连续3周；对青霉素过敏者可采用盐酸四环素或者红霉素500mg，4次/日，连续30天。强力霉素100mg，2次/日，连续30天。

♣梅毒怎么预防？♣

1.养成良好的卫生习惯，不到无卫生保障的公共浴池泳池，不与他人共用毛巾、剃刀、餐具等。

2.保持固定性伴侣，正确使用安全套进行性行为，拒绝共用注射器，避免医源性传染。

3.加强婚前和产前梅毒筛查，预防新生儿先天梅毒发生。

4.对于感染者早发现、早治疗，消除传染源，同时治疗期间避免同房。

5.对于患病一年及以上患者同时伴有听力、视力损伤患者要及时接受脑脊液检测，避免神经梅毒。

6.感染者接受治疗后一定要定期复查，一般随访2~3年。

参考文献

[1] 程文辉, 梅毒检验的假阴性与假阳性原因分析, 现代诊断与治疗 34(02) (2023) 266-268.

[2] 曾建涛, 李泉, 杨丹, 梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验假阳性1例报告, 贵州医药 39(10) (2015) 926.

[3] 付虎, 罗敏, 唐璐, 周茜, 江吉丰, 聂婧宜, 李会, 熊尔阳, 电化学发光免疫分析法检测梅毒特异性抗体的临床应用及假阳性分析, 检验医学与临床 19(13) (2022) 1831-1833.

[4] 顾伟明, 杨天赐等, 梅毒螺旋体血清学试验生物学假阳性处理专家共识,中华检验医学杂志 46（5）（2023）445-450.

文章作者：王文强   广州市番禺区第二人民医院

编辑：伟